La Classe E 2010- délaisse en quelque sorte l'allure plus classique de sa devancière au profit d'un design extérieur arborant des lignes plus tendues et dynamiques. Cette révolution qui rend la voiture plus avant-gardiste, et donc forcément moins traditionnelle, est visible également dans l'habitacle, où autant le design que les équipements embarqués donnent une ambiance davantage technologique. L'expérience de conduite est généralement considérée comme un peu moins dynamique que celle de la BMW Série 5, sauf dans le cas de la rutilante E63 AMG développant pas moins de 516 chevaux et donnant accès à des réglages très sportifs par l'entremise d'un bouton lui étant exclusif prenant place sur le dessus de la console centrale.

Les traditionnels phares ronds de la Classe E deviennent dorénavant très carrés, tout comme les traits en général de la carrosserie, auparavant arrondis mais dorénavant davantage incisifs. L'arrière est cependant un peu moins distinctif que le restant de la voiture.

Le design intérieur est d'allure moderne et technologique. Tout comme c'est le cas à l'extérieur, le contraste entre cette génération et la précédente est frappant à l'intérieur. On y retrouve plusieurs technologies de pointe telles qu'un avertisseur de changement de voie, un détecteur de véhicule se situant dans l'angle mort, un système de vision nocturne, un système adaptant l'intensité de l'éclairage de nuit en fonction des autres véhicules, un système de détection de somnolence, etc. En terminant, le niveau de confort des sièges est particulièrement élevé.

Variantes et motorisations en cours de génération :

E350 / E350 Coupe :  V6, 3,5 litres, 268 ch / 258 lb-pi

E550 :  V8, 5,5 litres, 382 ch / 391 lb-pi

E63 AMG :  V8, 6,2 litres, 518 ch / 465 lb-pi