Cette voiture, lancée par Mercedes pour l'année-modèle 2006, invente en quelque sorte un nouveau type de carrosserie qui a inspiré depuis d'autres manufacturiers: celui de la "berline-coupé". La recette en a séduit plusieurs grâce à des lignes superbes de coupé, 4 vraies places à bord, des motorisations des plus performantes et un grand espace de chargement. Les éléments mécaniques reposent à la base sur la plate-forme de la Classe E. Et, comme c'est le cas dans la grande majorité des véhicules Mercedes, aucune transmission manuelle n'est offerte. Cependant, une très efficace transmission à 7 rapports vient compenser (sauf sur la défunte CLS 55 AMG remplacée dès 2007 par la CLS 63 AMG) .
Plusieurs éléments ont été élaborés de concert pour donner à la Classe CLS son dynamisme de "coupé 4 portes" : Les rondeurs utilisées notamment à l'avant et à l'arrière, l'arche du toit abaissée à l'arrière, une ceinture de caisse haute jumelée à de longues fenêtres effilées latérales dont le contour est arrondi. Un discret restylage présenté pour l'année-modèle 2009 modifie essentiellement la grille à l'avant qui présente dorénavant deux lames au lieu de quatre. Les magnifiques jantes sont de 18 pouces sur les CLS 500 et CLS 550, et de 19 pouces sur les versions AMG.
L'intérieur de la CLS respire le grand luxe grâce à l'utilisation de boiseries et de cuir de grande qualité. Certains remarqueront ici les influences de la Classe E, ce qui n'est pas nécessairement négatif compte tenu de la disposition des éléments ainsi que de la qualité de la finition. Les places arrière peuvent facilement accueillir deux adultes, bien que ceux-ci devront pencher davantage la tête en entrant dans le véhicule et qu'ils profiteront d'un peu moins de dégagement pour la tête en raison de l'arche du toit abaissée à l'arrière.
Variantes et motorisations offertes en cours de génération :
CLS 500 (2006-2008) : V8, 5 litres, 302 chevaux / 339 lb-pi
CLS 55 AMG (2006-2008) : V8, 5,5 litres, 469 chevaux / 516 lb-pi
CLS 550 (2009-) : V8, 5,5 litres, 382 chevaux / 391 lb-pi
CLS 63 AMG (2009-) : V8, 6,2 litres, 507 chevaux / 465 lb-pi
